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¿Por qué las tasas de cáncer no aumentan de generación en generación?

¿Por qué las tasas de cáncer no aumentan de generación en generación?


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A medida que las células se dividen, acumulan mutaciones que a veces pueden causar cáncer. Los gametos tienen que dividirse como cualquier otra célula y, por lo tanto, las mutaciones de generación en generación deberían acumularse en los genomas de las personas. Sin embargo, no parece ser que las tasas de cáncer aumenten a medida que envejece una especie. ¿Por qué no es este el caso? ¿Es el proceso de desarrollo en sí mismo un filtro que asegura que la mayoría de las células del cuerpo están "lejos del cáncer"?


Edad de la especie

Sin embargo, no parece ser que las tasas de cáncer aumenten a medida que envejece una especie.

Las especies no tienen edad. Todos los linajes de la tierra tienen aproximadamente 3,5 mil millones de años. No, el linaje es más joven o más antiguo que eso. Un linaje no obtiene su genética reiniciada mágicamente cuando el linaje obtiene un nuevo nombre de especie. Para obtener más información sobre los malentendidos estándar sobre el concepto de especie, consulte la publicación ¿Cómo podrían los humanos haberse cruzado con los neandertales si somos una especie diferente?

En todos los casos, existe cierto equilibrio entre las presiones de selección provocadas por mutaciones vinculadas al cáncer (ya sean mutaciones en oncogenes o en genes supresores de tumores).

Edad individual

Individual, aunque tiene una edad. Las células, dentro de un individuo multicelular, se replican para asegurar el crecimiento y mantenimiento del individuo multicelular. Ese linaje celular puede acumular mutaciones que podrían estar relacionadas con el desarrollo del cáncer. Dentro del individuo, estas mutaciones no son perjudiciales y, por lo tanto, no se seleccionan en contra. En realidad, en el caso de un cáncer, esas mutaciones son, por definición, beneficiosas ya que las células cancerosas proliferan (tienen una gran aptitud). Como resultado, uno debería esperar que los organismos viejos tengan un mayor riesgo de desarrollar cáncer que los organismos más jóvenes. En los humanos, esta correlación existe, sin embargo, las estadísticas son un poco más complejas que eso. Por lo general, los diferentes tipos de cáncer parecen mostrar diferentes asociaciones de edad. Consulte este artículo de los NIH como un comienzo para obtener más información.


Las tasas de cáncer colorrectal aumentan en los adultos más jóvenes

La tasa a la que se diagnostica cáncer colorrectal a las personas en los EE. UU. Está disminuyendo entre las personas de 65 años o más, pero aumenta en los grupos de edad más jóvenes, según una investigación de la Sociedad Estadounidense del Cáncer. En 2020, el 12% de los casos de cáncer colorrectal se diagnosticarán en personas menores de 50 años, aproximadamente 18.000 casos. Las tasas han aumentado desde mediados de la década de 1980 en adultos de 20 a 39 años y desde mediados de la década de 1990 en adultos de 40 a 54 años, y los grupos de edad más jóvenes experimentaron el aumento más pronunciado.

Durante los últimos 20 años, las tasas de cáncer colorrectal disminuyeron en personas de 50 años o más, en gran parte porque más personas se estaban sometiendo a las pruebas de detección recomendadas. Los exámenes de detección pueden prevenir el cáncer colorrectal al encontrar y eliminar crecimientos, llamados pólipos, en el colon y el recto antes de que se conviertan en cáncer. A menudo, también puede detectar el cáncer colorrectal temprano, cuando es pequeño, no se ha diseminado y puede ser más fácil de tratar.

Cuando se analizan más de cerca las cifras de los últimos 20 años, surgen algunas diferencias. Entre las personas de 65 años o más, esta disminución continuó, ya que las tasas cayeron un 3% anual de 2011 a 2016. Pero para las personas de 50 a 64 años, la tendencia se invirtió y las tasas aumentaron un 1% anual de 2011 a 2016. Y en las personas menores de 50 años, las tasas aumentaron un 2,2% anual.

Las tasas de mortalidad por cáncer colorrectal también varían según el grupo de edad. Entre 2008 y 2017, las tasas de mortalidad disminuyeron un 3% por año en las personas de 65 años o más, pero solo disminuyeron un 0,6% en las personas de 50 a 64 años. Aumentaron un 1,3% en los menores de 50 años.

Los hallazgos se publican en Colorrectal Cancer Statistics, 2020 en CA: una revista sobre el cáncer para médicos y su pieza compañera Datos y cifras sobre el cáncer colorrectal 2020-2022. Los informes, que se publican cada 3 años, brindan una visión detallada de las tendencias del cáncer de colon y recto y presentan la información más reciente sobre supervivencia, prevención, detección temprana, tratamiento e investigación en curso.


Aparición del cáncer en la vejez

La esperanza de vida y el porcentaje de la población estadounidense que sobrevive a edades más avanzadas ha aumentado drásticamente durante el último siglo. 11 En 1900, la esperanza de vida media desde el nacimiento era de 47 años en 2011, la esperanza de vida desde el nacimiento era de unos 76 años para los hombres y de 81 años para las mujeres. 12 Solo desde 1960, la esperanza de vida a los 65 años ha aumentado en 5 años. 13 La esperanza de vida también aumenta a medida que las personas sobreviven a edades más avanzadas (Tabla 1). 12 Por ejemplo, en 2011, se esperaba que los hombres de 65 años vivieran otros 18 años (esperanza de vida total de 83 años), mientras que se esperaba que las mujeres de 65 años vivieran otros 20 años (esperanza de vida total de 85 años). Más de la mitad de los adultos de 85 años en 2011 pueden esperar vivir al menos otros 6 años. Durante 2010 & # x020132050, se prevé que el número de adultos de 85 años o más en los EE. UU. Aumente de 5,5 millones a 19 millones. 13

Tabla 1

Esperanza de vida a edades seleccionadas, por género, EE. UU., 2011

Años de edad)Esperanza de vida (años)
MasculinoMujer
076.381.1
4534.037.8
5029.633.2
5525.528.8
6021.524.5
6517.820.4
7014.316.5
7511.012.9
808.29.7
855.96.9
904.14.8
952.93.3
1002.12.3

Nota: La esperanza de vida a una edad determinada para 2011 representa el número promedio de años de vida que quedan si las personas de esa edad experimentaran las tasas de mortalidad de 2011 en el transcurso de su vida restante.

El riesgo de recibir un diagnóstico de diferentes tipos de cáncer varía a lo largo de la vida de una persona. El riesgo acumulado de todos los cánceres combinados aumenta con la edad, hasta los 70 años y luego disminuye ligeramente (Tabla 2). 14 Para la población total de EE. UU., El riesgo de por vida de ser diagnosticado con cáncer es aproximadamente del 41%. 14 Sin embargo, una proporción sustancial de adultos mayores llegará al final de su vida sin un cáncer clínicamente detectado (excluyendo los tumores indolentes). Después de los 90 años, el cáncer es poco común como causa de enfermedad o muerte. 6

Tabla 2

Riesgo de por vida (%) de recibir un diagnóstico o morir de cáncer, por edad, EE. UU.

Edad actual (años)Riesgo de recibir un diagnóstico de cáncerRiesgo de morir de cáncer
& # x0226510 años& # x0226520 años& # x0226530 añosSiempre
00.170.350.7941.2421.00
100.180.631.6741.6221.25
200.451.54.1341.6521.31
301.063.739.8541.7421.45
402.728.9820.1441.5521.57
506.5718.2931.0040.7721.55
6013.0927.2835.9438.2020.86
7017.8528.74& # x0201431.5918.56
8016.83& # x02014& # x0201421.2314.15

Nota: Riesgo de recibir un diagnóstico de cáncer en 10, 20 o 30 años y riesgo de por vida si no tiene cáncer a la edad actual cáncer invasivo solo para ambos sexos y todos los grupos raciales y étnicos de EE. UU. Combinados. La fuente de datos es 18 Áreas SEER (Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales), 2007 & # x020132009.

Aún así, un poco más de la mitad de todos los cánceres en 2009 ocurrieron en adultos de & # x0226565 años (Figura 1). 2 Con el tiempo, se espera que la forma de esta curva cambie hacia un mayor número de casos de cáncer en edades más avanzadas a medida que envejece la generación Baby Boom nacida después de la Segunda Guerra Mundial. Además, se prevé que el número total de cánceres aumente en un 45% entre 2010 y 2030, 15 impulsado en gran medida por el número creciente de adultos mayores. Para 2030, se estima que el 70% de todos los cánceres ocurrirán entre adultos de edad & # x0226565 años. Los desafíos planteados al sistema de salud de los EE. UU. Por el aumento esperado en la incidencia de cáncer son considerables 10,11,16,17 y apuntan a la creciente necesidad de centrarse en las oportunidades de prevención primaria en lugar de depender únicamente del tratamiento.

Incidencia de cáncer invasivo, por edad, EE. UU., 2009


La biología tiene un amplio campo de aplicación

Consumimos una cantidad infinita de productos biológicos para nuestra supervivencia. El ganado es una fuente importante de alimento para los seres humanos y lo utilizamos como materia prima para determinados productos. Por ejemplo, las granjas lecheras producen leche, carne de res, piel, aceite y otros productos.

Incluso cuando nos alimentamos de ganado, los animales, a su vez, se alimentan de otros seres vivos, en particular de las plantas. Entonces, las plantas, a su vez, necesitan algunos elementos y organismos vivos para sobrevivir. La biología se infiltra en todos los seres vivos que mencionamos anteriormente, además de los seres no vivos, como el humus y el estiércol. La biología explora activamente estas vastas áreas de una manera que nos permite comprenderlas mejor. Con un conocimiento profundo de las plantas y los animales, podemos mejorar su productividad y aprender mejores formas de manejarlos y cuidarlos. Describiré con cierto detalle cuán profunda y amplia ha penetrado la biología en nuestras vidas y entornos de manera beneficiosa.

Alimentos y Bebidas

Tenemos una selección interminable de alimentos y bebidas naturales y preparados para elegir. Desde el cultivo de estas plantas hasta el procesamiento y empaque, están involucrados muchos procesos biológicos.

Confección y Textiles

Nadie puede moverse cómodamente desnudo & # 8211 ni siquiera los locos hacen eso, excepto en el caso de las personas excepcionalmente enfermas que se hacen llamar naturalistas y se mueven desnudas de vez en cuando. Sin embargo, la gran mayoría de nosotros usamos ropa. ¿Alguna vez te has preguntado cómo surgieron esos hermosos vestidos que tienes? Probablemente no.

Se utilizan diferentes materias primas para fabricar las cosas que nos ponemos. Desde el algodón hasta el lino, las telas y los combustibles fósiles, la biología juega un papel importante en la comprensión y explotación de estas materias primas para su uso en la industria textil.

Hay muchos otros aspectos de la biología que son evidentes en nuestra vida, como en las áreas de & # 8220belleza y cuidado personal & # 8221, & # 8220 transporte y ocio & # 8221, edificios, combustibles, & # 8220 salud y medicina & # 8221, etc. sobre.


Señas de identidad del cáncer: la próxima generación

Los sellos distintivos del cáncer comprenden seis capacidades biológicas adquiridas durante el desarrollo de varios pasos de los tumores humanos. Los sellos constituyen un principio organizador para racionalizar las complejidades de la enfermedad neoplásica. Incluyen mantener la señalización proliferativa, evadir los supresores del crecimiento, resistir la muerte celular, permitir la inmortalidad replicativa, inducir la angiogénesis y activar la invasión y la metástasis. Detrás de estas señas de identidad se encuentran la inestabilidad del genoma, que genera la diversidad genética que acelera su adquisición, y la inflamación, que fomenta múltiples funciones distintivas. El progreso conceptual en la última década ha agregado dos sellos emergentes de potencial generalidad a esta lista: la reprogramación del metabolismo energético y la evitación de la destrucción inmunológica. Además de las células cancerosas, los tumores presentan otra dimensión de complejidad: contienen un repertorio de células reclutadas, aparentemente normales, que contribuyen a la adquisición de rasgos distintivos mediante la creación del "microambiente tumoral". El reconocimiento de la aplicabilidad generalizada de estos conceptos afectará cada vez más el desarrollo de nuevos medios para tratar el cáncer humano.


Factores de crecimiento y cáncer

Los factores de crecimiento, definidos como polipéptidos que estimulan la proliferación celular, son las principales moléculas reguladoras del crecimiento para las células en cultivo y probablemente también para las células. en vivo. Las células no transformadas muestran un requerimiento absoluto de factores de crecimiento para la proliferación en cultivo y generalmente se requiere más de un factor de crecimiento. En las condiciones de cultivo habituales, los factores de crecimiento se agotan más rápidamente que otros componentes del medio y, por lo tanto, se vuelven limitantes de la tasa de proliferación. La pérdida o la disminución de la necesidad de factores de crecimiento específicos es una ocurrencia común en las células transformadas neoplásicamente y puede conducir a una ventaja de crecimiento, una característica fundamental de las células cancerosas. Un trabajo reciente con los factores de crecimiento transformadores, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas y los oncogenes ha permitido comprender los mecanismos a través de los cuales las alteraciones en las vías de respuesta del receptor del factor de crecimiento podrían conducir a una ventaja de crecimiento. Se han obtenido pruebas de la secreción autocrina en la que la célula produce su propio factor de crecimiento. Muchas células mesenquimales transformadas producen PDGF (el producto de la c-hermana protooncogén) y ciertas células transformadas producen y responden de una manera estimulante del crecimiento al TGFβ. Con TGFβ, que es un inhibidor del crecimiento para ciertos tipos de células epiteliales y otros, la pérdida de la respuesta inhibidora normal en las células transformadas podría tener el mismo resultado que la activación de una respuesta estimulante del crecimiento.

Dos protooncogenes, erbB y fms, codifican receptores de factores de crecimiento. En el erbCaso B, el viral erbEl receptor B aberrante producido está truncado y parece activarse constitutivamente sin la necesidad de un factor de crecimiento. Estudios recientes sugieren que el producto p21 de la ras El oncogén puede ser un intermediario obligatorio en la transducción de la señal del factor de crecimiento. Activación de ras puede, por tanto, activar la vía del factor de crecimiento sin la necesidad de un factor de crecimiento o de su receptor. La transcripción de mi c y fos es inducida por la estimulación del factor de crecimiento de las células inactivas. Los productos proteicos de ambos están asociados al núcleo y posiblemente podrían estar involucrados en la regulación de otros genes importantes en el control de la proliferación celular. Activación o expresión inapropiada de cualquiera mi c o fos podría producir el mismo resultado final que la estimulación de una vía de factor de crecimiento que conduce a una ventaja de crecimiento.

El estudio de los mecanismos moleculares de la acción del factor de crecimiento acaba de comenzar. El entusiasmo y la atención centrados en los oncogenes celulares en los últimos años se está dirigiendo ahora hacia los factores de crecimiento, no solo en lo que respecta al control del crecimiento celular normal, sino también a la participación de las vías iniciadas por los factores de crecimiento en la etiología del cáncer.

Una implicación importante de la disección molecular del control del crecimiento es la identificación de genes específicos importantes en la regulación del crecimiento. Los genes que codifican factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento y la maquinaria posreceptor (es decir., los productos de la hermana, erbB, fms, ras, fos, myb, y mi c protooncogenes, así como el gen p53) pueden ser un subconjunto significativo de estos genes reguladores fundamentales. La especificidad celular de estos genes (ver Tabla 1) puede implicar que sería posible tratar enfermedades neoplásicas con un arsenal más dirigido de agentes terapéuticos que enfocan sus efectos en un rango más estrecho de células proliferativas que los fármacos actuales con acciones más generalizadas. De esta manera, un agente que podría interferir con el TGFβ-hermanaLa vía -PDGF podría inhibir principalmente la proliferación de células mesenquimales en un sarcoma, dejando intacta la proliferación de células normales en el linaje hematopoyético y el epitelio intestinal, tan a menudo un efecto secundario de la generación actual de agentes quimioterapéuticos.


Resumen de la sección: Oncogenes

Oncogenes

  • Los oncogenes son las formas mutadas de genes celulares normales (protooncogenes).
  • Los productos proteicos de los protooncogenes. estimular división celular y / o inhibir muerte celular.
  • Los protooncogenes se pueden comparar con el acelerador de un automóvil.
  • Normalmente, las señales internas y externas regulan estrictamente la actividad de los protooncogenes, pero los oncogenes son defectuosos y están "encendidos" incluso cuando no reciben las señales adecuadas.
  • Los oncogenes también ayudan a las células a ignorar las señales negativas que evitarían que una célula sana se divida.
  • Los oncogenes pueden hacer que las células se dividan continuamente incluso en ausencia de señales procrecimiento.
  • La siguiente lista describe diferentes roles celulares para algunos de los muchos oncogenes conocidos:
    • HER-2 / neu
      • HER-2 /neu codifica un receptor de superficie celular que puede estimular la división celular
      • El HER-2 /neu El gen se amplifica en hasta el 30% de los cánceres de mama humanos.
      • los Ras Los productos génicos están involucrados en las vías de señalización de las quinasas que, en última instancia, controlan la transcripción de los genes, regulando el crecimiento y la diferenciación celular.
      • Sobreexpresión y amplificación de RAS puede conducir a una proliferación celular continua.
      • La proteína Myc es un factor de transcripción y controla la expresión de varios genes.
      • Se cree que Myc está involucrado en evitar el mecanismo de muerte celular.
      • MI C los oncogenes pueden activarse mediante reordenamiento o amplificación de genes.
      • SRC fue el primer oncogén jamás descubierto.
      • La proteína Src es una tirosina quinasa que regula la actividad celular.
      • hTERT codifica una enzima (telomerasa) que mantiene los extremos de los cromosomas.
        • En la mayoría de las células normales, la telomerasa solo está presente durante el desarrollo fetal.
        • Activación de hTERT en células adultas les da la capacidad de dividirse indefinidamente.
        • La proteína Bcl-2 actúa para prevenir la muerte celular (apoptosis).
        • La sobreexpresión de BCL-2 permite la división continua de células mutadas.

        El salto en los diagnósticos de cáncer a los 65 implica que los pacientes esperan por Medicare, según un estudio de Stanford

        Al analizar una base de datos nacional de cáncer, los investigadores encuentran un aumento en los diagnósticos a los 65 años, lo que sugiere que muchos esperan a que Medicare se active antes de buscar atención.

        Células de cáncer de pulmón. Para el estudio, los investigadores analizaron datos de cientos de miles de pacientes de entre 61 y 69 años que fueron diagnosticados con cáncer de pulmón, mama, colon o próstata.
        Instituto Nacional del Cáncer

        Hace un par de años, Joseph Shrager, MD, profesor de cirugía cardiotorácica en la Escuela de Medicina de Stanford, notó una anomalía estadística en su práctica. Parecía que a los pacientes se les diagnosticaba cáncer de pulmón a una tasa sorprendentemente más alta a los 65 años que, digamos, a los 64 o 66.

        “No había ninguna razón por la que las tasas debieran diferir mucho entre las edades de 63 y 65 años”, dijo Shrager. Lo habló con sus colegas cirujanos torácicos en Stanford, quienes dijeron que estaban viendo algo similar. Se preguntaron si el salto en los diagnósticos podría ser el resultado de que los pacientes retrasan la atención hasta que se vuelven elegibles para Medicare a los 65 años.

        "Si esto fuera cierto, y los pacientes estuvieran retrasando las pruebas de detección o los tratamientos para el cáncer, podría afectar su supervivencia", dijo Shrager. Un rápido análisis exploratorio de sus propias prácticas mostró un aumento del doble en las cirugías de cáncer de pulmón en pacientes de 65 años en comparación con los de 64 años.

        "Decidimos explorar esto, y sus implicaciones más amplias, en una población más grande", dijo Shrager.

        En un estudio de seguimiento publicado el 29 de marzo en Cáncer, los investigadores encontraron un aumento sustancial en todo el país en los nuevos diagnósticos de cáncer a los 65 años, no solo para el cáncer de pulmón sino también para el cáncer de mama, colon y próstata. Los cuatro son los cánceres más comunes en los Estados Unidos.

        "Básicamente, demostramos que hay un gran salto en los diagnósticos de cáncer a medida que las personas cumplen 65 años y, por lo tanto, son elegibles para Medicare", dijo Shrager, autor principal del estudio. El autor principal del estudio es Deven Patel, MD, residente de cirugía en el Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles que pasó un año como investigador en Stanford. "Esto sugiere que muchas personas están retrasando su atención por motivos económicos hasta que obtienen un seguro médico a través de Medicare".

        Un salto en los diagnósticos de cáncer

        Los investigadores analizaron datos de cientos de miles de pacientes que tenían entre 61 y 69 años y fueron diagnosticados con cáncer de pulmón, mama, colon o próstata entre 2004 y 2016. Los pacientes, identificados a partir de una base de datos nacional, incluyeron 134.991 con cáncer de pulmón, 175.558 con cáncer de mama, 62.721 con cáncer de colon y 238.823 con cáncer de próstata.

        Hubo un mayor salto en los diagnósticos de cáncer de pulmón, mama, colon y próstata en la transición de 64 a 65 que en todas las demás transiciones de edad, mostró la investigación. Las tasas de cáncer de pulmón mostraron un aumento constante del 3-4% cada año para las personas de 61 a 64 años, luego, a los 65, ese porcentaje se duplicó. El aumento fue aún más pronunciado en las personas con cáncer de colon, que mostraron una tasa de crecimiento anual de solo 1-2% en los años previos a la elegibilidad para Medicare, luego saltó a casi el 15% a los 65 años. En los años posteriores a los 65, el diagnóstico las tasas disminuyeron para todos los cánceres, encontró el estudio.


        ¿Por qué las tasas de cáncer no aumentan de generación en generación? - biología

        El síndrome de Li-Fraumeni (LFS) es un síndrome de predisposición al cáncer hereditario informado por primera vez en 1969 por los Dres. Frederick Li y Joseph Fraumeni del Instituto Nacional del Cáncer. Lo que les llamó la atención fue la amplia gama de cánceres que se encuentran en las familias afectadas, el mayor riesgo heredado de desarrollar cáncer a lo largo de varias generaciones y la edad relativamente temprana del diagnóstico de cáncer con casi la mitad de las personas afectadas que tienen un diagnóstico de cáncer antes de los 30 años.

        Los tipos de cáncer más comunes que se encuentran en familias con LFS incluyen osteosarcoma (cáncer de huesos), sarcoma de tejidos blandos, leucemia aguda, cáncer de mama, cáncer de cerebro y tumores corticales suprarrenales, que involucra un órgano en la parte superior del riñón. También se ha informado un mayor riesgo de melanoma, tumor de Wilms, que es un tipo de cáncer de riñón, y cánceres de estómago, colon, páncreas, esófago, pulmón y células germinales gonadales (órganos sexuales).

        ¿Qué causa la LFS?

        LFS es una condición genética hereditaria. Esto significa que el riesgo de cáncer se puede transmitir de generación en generación en una familia. Esta condición es causada más comúnmente por una mutación (alteración) en un gen llamado TP53, que es el modelo genético de una proteína llamada p53. La mutación quita la capacidad del gen para funcionar correctamente. Aproximadamente el 70% de las familias con LFS tendrán una mutación en el TP53 gene.

        Mutaciones en el TP53 El gen también se encuentra en el 22% de las familias que tienen el síndrome similar a Li-Fraumeni (LFL) según la Definición 1 y en el 8% de las familias que tienen LFL según la Definición 2 (consulte las definiciones completas a continuación).

        Mutaciones en otro gen, llamado CHEK2, se han encontrado en algunas familias con LFS. No se sabe si los riesgos de cáncer son los mismos en familias que han TP53 mutaciones y CHEK2 mutaciones. Sin embargo, con el aumento de las pruebas de panel de genes múltiples, muchos portadores de CHEK2 Se están identificando mutaciones, la mayoría con una incidencia mucho menor de cáncer en sus antecedentes familiares que con LFS. Se están realizando investigaciones para identificar otros genes asociados con LFS y LFL.

        ¿Cómo se hereda la LFS?

        Normalmente, cada célula tiene 2 copias de cada gen: 1 heredada de la madre y 1 heredada del padre. LFS sigue un patrón de herencia autosómico dominante. Eso significa que incluso si ocurre una mutación en solo 1 de las 2 copias del TP53 gen, esa persona tendrá LFS. Cuando una persona hereda una mutación de uno de sus padres, se denomina mutación de la línea germinal.

        La mayoría de las personas con LFS tienen 1 copia normal de TP53 y 1 copia mutada (alterada) de TP53, con mayor frecuencia porque han heredado la copia mutada de TP53 de un padre que también se vio afectado por LFS. Sin embargo, se estima que el 25% de las personas con SLF no tienen antecedentes familiares de la afección, tienen un de novo (nueva) mutación en el TP53 gene. Independientemente de si una persona hereda una mutación o es una de novo mutación, esa persona tiene un 50% de posibilidades de transmitir la copia normal del TP53 gen y un 50% de probabilidad de transmitir la copia mutada del gen a cualquier niño. Un hermano, hermana o padre de una persona que tiene una mutación también tiene un 50% de probabilidades de tener la misma mutación. Sin embargo, si los padres dan negativo en la prueba de la mutación (lo que significa que los resultados de la prueba de cada persona no encontraron mutaciones), el riesgo para el hermano disminuye significativamente, pero su riesgo aún puede ser mayor que el riesgo promedio. Aprenda más sobre genética.

        Existen opciones para las personas interesadas en tener un hijo cuando un futuro padre porta una mutación genética que aumenta el riesgo de este síndrome de cáncer hereditario. El diagnóstico genético preimplantacional (DGP) es un procedimiento médico que se realiza junto con la fertilización in vitro (FIV). Permite a las personas portadoras de una mutación genética conocida específica reducir la probabilidad de que sus hijos hereden la enfermedad. Los óvulos de una mujer se extraen y fertilizan en un laboratorio. Cuando los embriones alcanzan un cierto tamaño, se extrae 1 célula y se analiza la condición hereditaria en cuestión. Luego, los padres pueden optar por transferir los embriones que no tienen la mutación al útero de la mujer. El PGD se ha utilizado durante más de 2 décadas y se ha utilizado para varios síndromes de predisposición al cáncer hereditario. Sin embargo, este es un procedimiento complejo con factores financieros, físicos y emocionales a considerar antes de comenzar. Para obtener más información, hable con un especialista en reproducción asistida en una clínica de fertilidad.

        ¿Qué tan común es LFS?

        La LFS es poco común, pero con la introducción de los Criterios de Chompret (ver más abajo), se han identificado más familias con LFS. Anteriormente se estimaba que menos de 400 familias habían sido diagnosticadas con SLF en todo el mundo. Ahora, se cree que la LFS es tan frecuente como 1 de cada 5.000 familias a 1 de cada 20.000 familias.

        A medida que las pruebas para el cáncer hereditario se amplían para incluir paneles de múltiples genes, la definición clásica de síndromes como LFS puede cambiar. Algunas personas pueden tener una mutación en el TP53 y CHEK2 gen pero no cumplen con ninguno de los criterios enumerados a continuación para LFS. No se sabe si estas personas tendrán los mismos riesgos de desarrollar cáncer.

        ¿Cómo se diagnostica la LFS?

        LFS clásico se diagnostica cuando una persona tiene todos de los siguientes criterios:

        Un sarcoma diagnosticado antes de los 45 años

        Un pariente de primer grado, es decir, un padre, un hermano o un hijo, con cualquier tipo de cáncer antes de los 45 años.

        Un pariente de primer grado o un pariente de segundo grado, es decir, un abuelo, tía / tío, sobrina / sobrino o nieto, con cualquier cáncer antes de los 45 años o un sarcoma a cualquier edad.

        Criterios de Chompret para el diagnóstico clínico del síndrome de Li-Fraumeni es un conjunto reciente de criterios que se ha propuesto para identificar a las familias afectadas más allá de los criterios clásicos enumerados anteriormente. Un diagnóstico de LFS y desempeño TP53 La prueba de mutación genética se considera para cualquier persona con antecedentes personales y familiares que cumplan 1 de los siguientes 3 criterios:

        Un tumor que pertenece al espectro tumoral LFS, antes de los 46 años. Esto significa cualquiera de las siguientes enfermedades: sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer de mama premenopáusico, tumor cerebral, carcinoma cortical suprarrenal, leucemia o cáncer de pulmón. y

        Al menos 1 familiar de primer o segundo grado con un tumor relacionado con la LFS, excepto cáncer de mama si la persona tiene cáncer de mama, antes de los 56 años o con múltiples tumores

        • Una persona con múltiples tumores (excepto múltiples tumores de mama), 2 de los cuales pertenecen al espectro tumoral LFS y el primero de los cuales ocurrió antes de los 46 años.
        • Una persona a la que se le diagnostica un carcinoma cortical suprarrenal o un tumor en el plexo coroideo, es decir, una membrana alrededor del cerebro, independientemente de los antecedentes familiares.

        Síndrome similar a Li-Fraumeni (LFL) es otro conjunto similar de criterios para las familias afectadas que no cumplen con los criterios clásicos (ver arriba). Hay 2 definiciones sugeridas para LFL:

        Definición 1 de LFL, denominada definición de Birch:

        Una persona diagnosticada con cualquier cáncer, sarcoma, tumor cerebral o tumor cortical suprarrenal infantil antes de los 45 años. y

        Un familiar de primer o segundo grado diagnosticado con un cáncer de LFS típico, como sarcoma, cáncer de mama, cáncer de cerebro, tumor cortical suprarrenal o leucemia, a cualquier edad y

        Un familiar de primer o segundo grado al que se le haya diagnosticado algún tipo de cáncer antes de los 60 años.

        Definición 2 de LFL, denominada definición de Eeles:

        • 2 familiares de primer o segundo grado diagnosticados con un cáncer de LFS típico, como sarcoma, cáncer de mama, cáncer de cerebro, tumor cortical suprarrenal o leucemia, a cualquier edad

        Otros factores de riesgo a considerar, específicos del cáncer de mama:

        Una mujer que tiene antecedentes personales de cáncer de mama a una edad más temprana y no tiene una mutación identificable en los genes 1 o 2 del cáncer de mama, denominada BRCA1 o BRCA2.

        Una mujer a la que se le diagnostica cáncer de mama antes de los 30 años y no se encuentra que tenga BRCA mutación tiene una probabilidad estimada del 4% al 8% de tener una TP53 mutación

        Las mujeres con cáncer de mama diagnosticado entre los 30 y los 39 años también pueden tener un riesgo levemente mayor de tener un TP53 mutación

        Posible TP53 La mutación en mujeres más jóvenes con cáncer de mama también aumenta con cualquiera de las siguientes características:

        Antecedentes familiares de cáncer, especialmente cánceres relacionados con LFS

        Antecedentes personales de un tumor de mama positivo para los marcadores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y HER2 / neu, también conocido como cáncer de mama "triple positivo". Obtenga más información sobre estos marcadores en la sección principal de este sitio web sobre el cáncer de mama.

        Antecedentes personales de un cáncer adicional relacionado con LFS

        Puedo tener TP53 ¿Prueba genética?

        En el pasado, el diagnóstico de SLF se realizaba mediante criterios clínicos, lo que significa que se basaba en los signos y síntomas que presentaban el paciente y su familia. Ahora, las pruebas genéticas están disponibles para que las personas sepan si llevan una copia del TP53 mutación antes de que aparezcan signos físicos de LFS.

        La decisión de realizar la prueba es muy personal. Personas considerando TP53 Se recomienda encarecidamente que las pruebas genéticas reciban primero asesoramiento genético profesional, para que puedan obtener el conocimiento que necesitan para tomar una decisión informada. Esto también puede ayudar con los efectos emocionales graves que pueden ocurrir cuando las personas se enteran de que son portadoras. El asesoramiento genético, como parte de la consideración de las pruebas genéticas, es importante no solo para el paciente sino también para los familiares de esa persona.

        Hacer la prueba a un niño en una familia con LFS es una situación compleja ya que la decisión de realizar la prueba debe ser tomada por los padres del niño, con la ayuda de expertos médicos. Sin embargo, dado que los cánceres ocurren con frecuencia entre los niños de familias con LFS, las pruebas a los niños en riesgo, en lugar de retrasarlas hasta la edad adulta temprana, también se deben considerar seriamente cuando el objetivo es detectar los cánceres relacionados con LFS temprano y tratarlos de manera más efectiva.

        Si las pruebas genéticas muestran que una persona tiene TP53 mutación, esto puede significar que su médico podría recomendar vigilancia, lo que significa ser monitoreado (examinado) regularmente para detectar tipos de cáncer relacionados con la LFS. Este es un proceso profundo que dura toda la vida. A continuación se describe más sobre el proceso de vigilancia.

        Saber si existe un TP53 La mutación puede ayudar al médico a realizar recomendaciones médicas adecuadas y eficaces. Específicamente, algunos datos sugieren que las personas con LFS son muy sensibles a la radiación. Esto significa que se puede recomendar a las personas afectadas que eviten o minimicen la exposición a la radiación en algunos tipos de exploraciones de detección y tratamientos contra el cáncer, si hay otras opciones disponibles.

        Pruebas genéticas para CHEK2 La mutación también está disponible, pero en este momento se sabe poco sobre los posibles beneficios de la vigilancia detallada si se identifica una mutación. Sin embargo, la detección de cánceres comunes, como los de mama y colon, tiene el potencial de encontrar cánceres antes y en una etapa más curable.

        ¿Cuáles son los riesgos estimados de cáncer asociados con la LFS?

        El riesgo de por vida de una persona con LFS de desarrollar cualquier tipo de cáncer es del 90%. Aproximadamente el 50% de estos cánceres se diagnosticarán antes de los 30 años. En un estudio de 200 personas con un TP53 mutación genética que tenían un diagnóstico previo de cáncer, el 15% desarrolló un segundo cáncer, el 4% desarrolló un tercer cáncer y el 2% desarrolló un cuarto cáncer, con el mayor riesgo de cánceres adicionales en aquellos diagnosticados con su primer cáncer durante la infancia. Sin embargo, algunas personas con LFS nunca desarrollarán cáncer.

        ¿Cuál es la estrategia de vigilancia / seguimiento para personas con TP53 mutaciones, para vigilar el desarrollo del cáncer?

        Cada vez hay más investigaciones que muestran que un plan de detección intensivo mejora la supervivencia de las personas con TP53 mutación que no presenten signos o síntomas de cáncer. Las personas que siguen este protocolo de detección tienen ciclos regulares de pruebas anualmente, que incluyen: imágenes por resonancia magnética (IRM) de cuerpo entero, IRM del cerebro, ecografía abdominal y marcadores bioquímicos de la función cortical suprarrenal. Si se sigue este plan, puede ser importante trabajar con especialistas para completar la evaluación recomendada porque algunas pruebas, como la resonancia magnética rápida de cuerpo entero, solo pueden estar disponibles en centros específicos. Se necesitan estudios adicionales para demostrar la eficacia de esta estrategia de vigilancia tanto en adultos como en niños afectados.

        Las personas de familias con LFS han sido encuestadas sobre sus actitudes hacia la vigilancia del cáncer, dado que no hay datos completos sobre su efectividad general. In a 2010 study, most individuals believed in the value of surveillance in order to find tumors at an early stage and also reported psychological benefits, including a better to sense of control and security, when they participated in a regular surveillance program.

        Children and adults should undergo comprehensive annual physical examinations, including careful skin and neurologic examinations. Other screening tools are outlined below for more common LFS-related cancers.

        Children:

        Ultrasound of abdomen and pelvis every 3 to 4 months

        Complete urinalysis every 3 to 4 months

        Blood tests every 4 months: β-human chorionic gonadotropin, alpha-fetoprotein, 17-OH-progesterone, testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, and androstenedione

        Soft tissue and bone sarcoma

        • Blood test every 4 months: complete blood count (CBC), erythrocyte sedimentation rate, lactate dehydrogenase

        Adultos:

        Individuals should pay close attention to any lingering symptoms and illnesses, particularly headaches, bone pain, or abdominal discomfort. If a person experiences such signs, that person is encouraged to talk with their doctor as soon as possible.

        Monthly breast self-examination, starting at age 18

        Clinical breast examination twice a year, starting at age 20 to 25, or 5 to 10 years before the earliest known breast cancer diagnosis in the family

        Women should undergo breast cancer monitoring, with annual breast MRI and twice-yearly clinical breast examination, which is an examination by a health professional, beginning at age 20 to 25. The use of mammograms, which is an x-ray of the breast, has been controversial because of radiation sensitivity concerns (see below). Mammograms should not be started younger than age 30, given evidence that the breast is more sensitive to cancer caused by radiation when women are in their 20s. If performed, annual mammograms should alternate with breast MRI every 6 months. Women with LFS should talk with their doctor about other options to reduce future risk of breast cancer.

        Soft tissue and bone sarcoma

        Annual, rapid whole-body MRI

        Ultrasound of abdomen and pelvis every 6 months

          every 2 years, beginning at age 25 to 30 or 10 years before the earliest known colon cancer in the family

        Complete blood count every 4 months

        Erythrocyte sedimentation rate, lactate dehydrogenase every 4 months

        These screening tools should be used in addition to regular check-ups with the person’s physician and with close attention to any medical concerns or complaints. Additional testing should be done as needed. A person with LFS should talk with his or her doctors about their experience with LFS, as doctors who are monitoring people with LFS should be aware of the high risks for uncommon types of cancers, the earlier-than-usual development of more common cancers, and also for second cancerous tumors in cancer survivors with LFS.

        Radiation sensitivity

        As mentioned above, there is some evidence that a TP53 genetic mutation can cause a person to have an increased sensitivity to ionizing (therapeutic) radiation. When possible, people with a germline TP53 mutation should avoid or minimize exposure to diagnostic radiation, such as certain scans, and treatments that use radiation to treat the cancer, such as radiation therapy. For instance, in order to reduce their exposure to radiation, some women with a diagnosis of breast cancer may choose to have a mastectomy, meaning the surgical removal of the entire breast, instead of having the combination of lumpectomy, meaning the surgical removal of the tumor and surrounding breast tissue, and radiation therapy together. However, there is strong medical agreement that there are times when radiation therapy for specific types of tumors will still be the most effective treatment plan to recommend. Radiation-induced second cancers (generally sarcoma) have been reported among people with a germline TP53 mutación.

        Questions to ask the health care team

        If you are concerned about your risk of cancer, talk with your health care team. It can be helpful to bring someone along to your appointments to take notes. Consider asking your health care team the following questions:

        What is my risk of developing cancer?

        Should I receive a risk assessment, genetic counseling, and discuss genetic testing? If so, how can I do that?

        What can I do to reduce my risk of cancer?

        What are my options for cancer screening and prevention?

        If you are concerned about your family history and think your family may have LFS, consider asking the following questions:

        Does my family history increase my risk of cancer?

        Will you refer me to a hereditary cancer clinic to meet with a genetic counselor and other genetics specialists?


        Other Tests You May Need

        The sed rate test can only tell your doctor that you have inflammation somewhere in your body. It can't show where the inflammation is or what caused it. Your doctor may also test for your erythrocyte sedimentation rate (ESR) or C-reactive protein (CRP) to help make a diagnosis. Both are acute phase reactants or inflammatory markers which can help point to a diagnosis or help follow treatment in a diagnosis. You will still need imaging or even biopsyies to make a specific diagnosis.

        Talk to your doctor about the results of your sed rate test, and any other tests you have. Make sure you understand what the results mean, and how they'll affect your treatment.

        Fuentes

        American Association for Clinical Chemistry: "ESR."

        Mayo Clinic: "Sed rate (erythrocyte sedimentation rate): How you prepare," "Overview," "Results," "Why it's done."

        National Heart, Lung, and Blood Institute: "What to Expect With Blood Tests."

        Nemours Foundation: "Blood Test: Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)."

        University of Rochester Medical Center: "Erythrocyte Sedimentation Rate."